Новый аналог DXM может избавиться от его самого сложного метаболита
Dextroproporphan: An Analogue for a Better Dextromethorphan
Автор, увлечённый фармакологией DXM, предлагает новый аналог — DPO (3-изопропокси-декстрометорфан), который заменяет метокси-группу на изопропокси, чтобы предотвратить метаболизм CYP2D6 в DXO. Это позволит сохранить антидепрессивные и сигма-1 свойства DXM, избегая сильного NMDA-антагонизма DXO. Статья описывает гипотезу, прогнозы с помощью инструментов in silico и возможный путь синтеза из DXO, подчёркивая необходимость экспериментальной проверки.
Вместо того чтобы DXM превращался в другой, фармакологически очень отличный препарат внутри организма, DPO в идеале оставался бы DPO.
- AnodicElegy
Это чистое предположение, и он на самом деле не понимает, о чём говорит:
"Основная проблема в том, что DXO также содержит амин, и этот амин может вступать в реакцию в процессе. Поэтому первым шагом было бы временно защитить амин, чтобы он не мешал."
Любой, кто прошёл вводный курс органической химии, знает, что это не так. Это третичный амин, так что вы не собираетесь его защищать. Не то чтобы соединение нельзя было получить — вероятно, его уже получили. Я бы проверил в Reaxys, но мне не хочется иметь морфинан в истории поиска...
- A_D_E_P_T
Разве ингибирование CYP2D6 не является более надёжным и удобным путём? Добавление объёмной изопропильной группы может снизить сродство к сигма-1 рецепторам. Подумайте: переход от 3-метокси к 3-гидрокси даёт совсем другой препарат. Разве вы не ожидаете, что переход от 3-метокси к 3-изопропокси также даст совсем другой препарат — а не просто "то же самое, но более устойчивое к метаболизму при первом прохождении через печень"?
Селективное дейтерирование — ещё один потенциальный вариант с хорошими перспективами. В аналогичном случае оно снижало метаболизм через CYP2D6: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8724172/
Дейтерирование в таком положении настолько просто, что вы можете сделать это дома.
- _0xdd
Назвать его очень эффективным от кашля, вероятно, преувеличение. Некоторые исследования показали, что DXM лишь незначительно лучше плацебо [1].
[1] https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD...