DXMの改良版アナログ「Dextroproporphan」が幻覚作用を分離する可能性

Dextroproporphan: An Analogue for a Better Dextromethorphan

DXM（デキストロメトルファン）は複雑な薬物動態を持ち、肝臓でCYP2D6によりDXO（デキストロルファン）に代謝され、これが強いNMDA拮抗作用を示す一方、DXM自体はセロトニン再取り込み阻害やシグマ1受容体活性化など抗うつ効果に寄与します。著者は、DXMの3-メトキシ基をイソプロポキシ基に置換した新規アナログ「DPO（3-イソプロポキシデキストロメトルファン）」を設計。嵩高い基によりCYP2D6による代謝を防ぎ、DXOへの変換を回避しつつ、DXMの治療効果を維持することを目指します。合成経路や予測ツールによる薬理プロファイルの仮説を提示し、実験的検証の必要性を強調します。