Dextroproporphan: el análogo que promete un DXM más limpio
Dextroproporphan: An Analogue for a Better Dextromethorphan
El blog Monfak propone un nuevo análogo del dextrometorfano (DXM), llamado dextroproporfan (DPO), que modifica la molécula para evitar su conversión en dextrorfano (DXO) por la enzima CYP2D6. Al reemplazar el grupo metoxi por isopropoxi, el compuesto sería demasiado voluminoso para metabolizarse, preservando así los efectos terapéuticos del DXM (como su acción antidepresiva rápida) sin la disociación fuerte del DXO. El autor detalla la hipótesis farmacológica, predicciones computacionales y una posible ruta de síntesis, aunque advierte que se requieren pruebas experimentales para confirmar su comportamiento.
En lugar de tener DXM convirtiéndose en una segunda droga farmacológicamente muy diferente dentro del cuerpo, DPO idealmente permanecería como DPO.
- AnodicElegy
Esto es pura especulación, y realmente no sabe de lo que habla:
"El problema principal es que el DXO también contiene una amina, y esa amina puede reaccionar durante el proceso. Así que el primer paso sería proteger temporalmente la amina para que no interfiera."
Cualquiera que haya cursado química orgánica introductoria sabe que esto es incorrecto. Es una amina terciaria, así que no la vas a proteger. No es que el compuesto no se pueda fabricar -- probablemente ya se ha hecho. Lo comprobaría en Reaxys pero no quiero un morfinano en mi historial de búsqueda...
- A_D_E_P_T
¿No es la inhibición de CYP2D6 la ruta más segura y conveniente? Añadir un grupo isopropilo voluminoso podría reducir la afinidad por los receptores sigma1. Piénsalo: pasar de 3-metoxi a 3-hidroxi produce una droga muy diferente. ¿No esperarías que pasar de 3-metoxi a 3-isopropoxi también produjera una droga muy diferente -- y no solo "lo mismo pero más resistente al metabolismo oral de primer paso"?
La deuteración selectiva parece otra opción potencial con buenas perspectivas. Aquí redujo el metabolismo por CYP2D6 en un caso ampliamente similar: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8724172/
La deuteración en una posición como esa es tan simple que puedes hacerla en casa.
- _0xdd
Llamarlo muy efectivo para la tos es probablemente exagerado. Algunos estudios han demostrado que el DXM es marginalmente mejor que el placebo [1].
[1] https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD...