DXM의 더 나은 유사체: Dextroproporphan
Dextroproporphan: An Analogue for a Better Dextromethorphan
Dextromethorphan(DXM)은 복잡한 약동학으로 유명한 일반의약품 진해제입니다. 간에서 CYP2D6 효소에 의해 대사되어 강력한 NMDA 길항제인 dextrorphan(DXO)으로 전환되는데, 이는 케타민과 유사한 해리 효과를 유발합니다. 그러나 DXM 자체는 sigma-1 수용체 활성화와 세로토닌 재흡수 억제를 통해 항우울 효과를 나타냅니다. 저자는 DXM의 3-메톡시기를 부피가 큰 3-이소프로폭시기로 대체한 'dextroproporphan(DPO)'이라는 새로운 유사체를 제안합니다. 이 구조적 변경은 CYP2D6에 의한 대사를 방해하여 DXO 전환을 차단하고, DXM의 유익한 효과를 유지하면서 부작용을 줄일 수 있을 것으로 기대됩니다. 합성 경로와 예상 약리학적 특성, 대사 경로에 대한 가설이 제시됩니다.
DXM 자체는 우울증에 매우 치료적인 효과가 있으며, SSRI와 달리 빠르게 작용할 수 있습니다.
- AnodicElegy
이것은 순전히 추측이며, 그는 자신이 말하는 바를 정말로 모르는 것 같습니다:
"주요 문제는 DXO에도 아민이 포함되어 있고, 그 아민이 공정 중에 반응할 수 있다는 것입니다. 따라서 첫 번째 단계는 그 아민이 방해하지 않도록 일시적으로 보호하는 것입니다."
유기화학 입문을 들은 사람이라면 누구나 이보다 더 잘 알 것입니다. 그것은 3차 아민이므로 보호할 수 없습니다. 그 화합물을 만들 수 없다는 말이 아닙니다. 아마 이미 만들어졌을 것입니다. Reaxys에서 확인하고 싶지만 검색 기록에 모르피난을 남기고 싶지는 않습니다...
- A_D_E_P_T
CYP2D6 억제가 더 확실하고 편리한 경로 아닌가요? 부피가 큰 이소프로필기를 추가하면 sigma1 수용체에 대한 친화력이 감소할 수 있습니다. 생각해 보세요: 3-메톡시에서 3-하이드록시로 바뀌면 매우 다른 약물이 됩니다. 3-메톡시에서 3-이소프로폭시로 바뀌는 것도 '같은 것이지만 경구 초회 통과 대사에 더 내성이 있는 것'이 아니라 매우 다른 약물을 만들 것이라고 기대하지 않나요?
선택적 중수소화도 좋은 전망을 가진 또 다른 잠재적 옵션으로 보입니다. 여기에서는 광범위하게 유사한 사례에서 CYP2D6 대사를 감소시켰습니다: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8724172/
그런 위치의 중수소화는 집에서도 할 수 있을 정도로 간단합니다.
- _0xdd
기침에 매우 효과적이라고 말하는 것은 아마 과장일 수 있습니다. 일부 연구에서는 DXM이 위약보다 약간 더 나을 뿐임을 보여주었습니다 [1].
[1] https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD...